Hệ thống điều hòa khí hậu đa vùng cao cấp THERMOTRONIC đảm bảo duy trì nhiệt độ ổn định và dễ chịu cho xe E-Class Sedan trong mọi điều kiện thời tiết. Người lái, hành khách ghế trước và hành khách phía sau có thể chọn chế độ điều hòa riêng cho mình từ những cụm điều khiển riêng biệt. Thêm vào đó, các chế độ điều hòa khí hậu tự động Phân tán, Vừa phải và Tập trung (DIFFUSE, MEDIUM và FOCUS) cũng là những tính năng hữu ích. Bạn có thể chọn những chế độ này sao cho phù hợp với ý thích của riêng mình. Hệ thống THERMOTRONIC tự điều chỉnh nhiệt độ trong xe luôn ổn định nhờ những cảm biến đo các yếu tố môi trường bên ngoài như ánh nắng, chất lượng không khí và độ ẩm.

Các cảm biến sẽ ghi nhận nhiệt độ bên trong và bên ngoài xe cùng với các thông số khác như cường độ và hướng chiếu nắng, nhờ đó mỗi vùng khí hậu sẽ được điều chỉnh riêng về sưởi ấm, làm mát hay tăng gió nếu cần thiết. Hệ thống cũng làm nhiệm vụ tái tuần hoàn không khí, sưởi kính xe hoặc lọc bụi vào xe.