Hộp số tự động 7 cấp 7G-TRONIC là trang bị tiêu chuẩn mà Mercedes-Benz dành cho tất cả các mẫu xe S-Class. 7 cấp tốc độ tạo ra bước chuyển số ngắn hơn cho tốc độ của động cơ - vì thế bạn sẽ khó lòng nhận ra sự thay đổi này. Việc sử dụng 7 số còn cho phép giảm tốc độ trung bình của động cơ và tiết kiệm được 0,7 lit nhiên liệu cho 100km. 7G-TRONIC được điều khiển bởi cần số của hộp số điều khiển trực tiếp DIRECT SELECT tích hợp ngay trên tay lái.

Công tắc chuyển đổi cho bạn 3 chế độ để lựa chọn: Tiện nghi (Comfort), thể thao (Sport) và chế độ số cơ khí (Manua). Với chế độ số cơ khí, bạn sẽ chuyển số bằng các phím chọn số trực tiếp DIRECT SELECT trên tay lái. Khi sử dụng chế độ tiện nghi (Comfort), các số sẽ được chuyển sớm hơn và hệ thống treo sẽ được thiết lập ở mức tiện nghi tương ứng. Chế độ thể thao (Sport) cho phép hệ thống treo linh hoạt hơn và bạn có thể đạt số vòng quay tối đa của động cơ ở mỗi cấp số.